美國醫療器材上市前許可(Premarket Approval, PMA)之補充申請案指引
美國食品藥物管理局(Food and Drug Administration, FDA)於2008年12月11日公告名為「Modifications to Devices Subject to Premarket Approval (PMA) – the PMA Supplement Decision-Making Process」的指引，以協助醫療器材業者判斷已獲得PMA核可的第三類器材有設計變更、標示變更、製造流程變更、或回收或出廠後矯正行動所造成的變更時，需提出的補充申請案類型。
根據聯邦法規彙編21 CFR 814.39(a)的規定，在PMA通過後，若該項器材有任何可能影響其安全及功效性的變更時，需提出補充申請，上述變更包括但不限於：
- 器材有新用途；
- 標示變更；
- 使用不同的場所製造、處理或包裝器材；
- 滅菌方法改變；
- 包裝變更；
- 器材性能、設計規格、電路、組件、成分、操作原理或外觀的改變；及
- 依據未獲FDA核可的新或改版的安定性試驗計劃書所得的數據延長器材有效期限。
另根據21 CFR 814.39(f)的規定，對於影響器材安全及功效性之製造流程或方法變更，業者可以提交 “30天通知(30-Day Notice)”來代替 “PMA補充申請(PMA supplement)”。
若器材變更後與原器材差異過大，導致原器材之臨床前及臨床數據，不適合作為變更後器材之安全性與功效性合理的佐證資料，意即需重新執行臨床前及臨床測試，則該等器材視為新器材，必須申請traditional PMA。
茲就指引內容，整理PMA補充申請類型及其適用的狀況如下表：
表、PMA補充申請類型
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類型
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Panel-Track補充申請
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180天補充申請
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Real-Time補充申請
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Special PMA補充申請
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30天通知
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製造場所變更補充申請
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相關法令及規定
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FD&C Act第737(4)(B)節 (經Medical Devices Technical Corrections Act (MDTCA, Public Law 108-214)修正)
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FD&C Act第737(4)(C)節
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FD&C Act第737(4)(D)節 (經 MDTCA修正)
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21 CFR 814.39(d)(1) 及814.39(d)(2)
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FD&C Act第515(d)(6)(A)(ii) 節；21 CFR 814.39(f)
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21 CFR 814.39(a)(3)
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適用狀況描述
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● 用途、設計或性能之變更註
● 通常需要實質臨床數據佐證其變更
註：此類補充申請以 “用途”之變更最為適用
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● 操作原理、管制機制、設計、性能、標示或允收基準有重大改變，或者有新的測試
● 需要臨床前試驗資料(部分個案可能也需臨床確認數據)佐證其變更
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● 設計、軟體、標示(除禁忌症外)、滅菌或包裝方面有小幅變更註
● 有FDA接受的測試方法、FDA採認的標準或適用的指引文件
註：所謂的小幅變更係指如無需臨床數據或無需FDA查廠者
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● 在器材功效性未改變的前提下，標示內容增加、改善或刪除資訊；製造流程增加新的規格、測試方法，或提供額外的純度、ㄧ致性、強度、可靠度等保證
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● 影響器材安全及功效性之製造流程或方法變更
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● 製造場所遷移
● 不論器材是否需FDA執行許可前(pre-approval)查廠，均須提出此類補充申請
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舉例
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● 用途：不同病患族群
● 用途：不同手術程序
● 用途：不同使用條件
● 用途：不同檢體類型(如：全血vs.唾液)
● 用途：不同生理位置
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● 未涉及用途改變之設計變更
● 新特徵
● 修改化學配方
● 修改硬體與軟體
● 使用新的分析儀(試劑本身未改變)
● 修改器材之物理特性
● 新檢體類型(如：靜脈血vs.指尖血)
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● 矯正電池失效的小幅修改
● 改變滅菌方法
● 改變儲存溫度
● 延長器材有效期限
● 零組件另以單一系統提供
● 更換隱形眼鏡保存液
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● 增加新的警告事項
● 改善使用說明
● 另增檢驗步驟於製造流程
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● 由手工改為自動化流程，反之亦然
● 更換關鍵零組件/材料之合格供應商
● 製程中品管步驟變更
● 改變滅菌參數
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無
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出處及延伸閱讀：
- FDA 21 CFR parts 814
- Guidance for Industry and FDA Staff: Modifications to Devices Subject to Premarket Approval (PMA) - The PMA Supplement Decision-Making Process (2008.12.11)